T/SHSPS 001-2025 药物临床试验机构质量管理体系建设指南

《T/SHSPS 0012025 药物临床试验机构质量管理体系建设指南》主要内容的详细总结：

​​核心目标：​​ 指导药物临床试验机构（以下简称“机构”）建立并完善科学、有效的质量管理体系（QMS），以保障临床试验质量，确保过程规范、结果科学可靠，最大程度保护受试者权益与安全。

​​适用范围：​​ 主要适用于以药品注册为目的的药物临床试验的质量管理。研究者发起的临床研究（IIT）的质量管理可参考本文件相关内容。

​​体系框架与核心思想：​​

• ​​一个核心：​​ 追求卓越。
• ​​两个原则：​​ 持续学习、不断优化。
• ​​七大要素 (构成体系主体)：​​
  • ​​资源管理：​​ 确保提供充分且合适的资源，包括设立独立的质量管理部门（明确专职人员数量和架构）、确保相关人员资质/培训/职责符合要求，并提供必要的场地、设施设备和工作条件。
  • ​​流程管理：​​ 实现标准化操作，涵盖机构运行的关键流程（如立项、伦理、培训、试验用药、文件、内审、财务、供应商管理等）。工作包括流程设计/制定/维护/优化、明确角色职责、制定质量标准、评估可操作性与依从性、管理流程风险。
  • ​​风险管理：​​ 建立多层级（项目、流程、参与方等）、多维度的风险管理机制。包含五个关键活动：风险识别、风险评估（定性/定量分析影响/可能性/可检测性）、风险控制（降低可能性/影响力/增加可检测性/接受风险）、风险沟通（内部报告、外部相关方沟通）、风险回顾（定期或在关键事件后更新）。
  • ​​质量问题管理：​​ 对质量问题（违背法规/程序，影响安全/数据/合规性的事件）进行闭环管理。包括：质量问题收集（来源：监管检查、质量管理发现、日常报告）、评估与根本原因分析（区分系统性问题/个例）、制定并执行纠正和预防措施（CAPA）、有效性检查。
  • ​​产品和(或)服务提供方管理：​​ 对申办者、CRO、SMO等外部合作方进行管理。包括：资质评估（筛选流程和标准）、合同签订（明确职责、资源、质量要求、风险管理共识）、持续交流与管理（形成记录、促进沟通、风险管理和改进）。
  • ​​记录管理：​​ 确保记录（纸质/电子）的真实、准确、完整、可追溯。管理涵盖记录模板文件的全生命周期控制（设计、创建、审核、批准、修订、作废、培训、颁布、实施）以及记录的收集、保存、修改、复制、销毁等。
  • ​​审核工作管理：​​
    • 内部审核（质控）： 设立独立的质量保证人员，基于风险制定计划，执行以评估依从性、安全性，发现问题/风险，推动整改并验证有效性。
    • 外部审核（稽查/检查）： 机构需协调各方，高效配合申办者稽查和监管部门检查，确保结果反馈和整改有效完成。
• ​​双重监管 (保障体系有效运行)：​​
  • ​​质量评估：​​ 定期（前瞻性）收集质量相关数据/信息（观察数据、标准、审核结果、事件、风险等），建立评估方法学和指标/阈值，进行分析解读，验证质量目标达成情况，发现风险/趋势/问题，提出整改建议。
  • ​​监督治理：​​
    • 三级监督机制：
      • 第一级：业务部门负责人监管解决日常问题/风险，重大问题上报。
      • 第二级：质量管理部门治理严重/共性层面的问题/风险。
      • 第三级：机构最高管理层处理机构层面的严重风险/质量问题并决策。
    • 工作运行： 确保在项目、流程、人员、设施、供应商等多层级进行监督。机构最高管理层与质量管理部门定期沟通评估上报问题、体系运行情况，识别根本原因，确定改进方向。

​​基础要求：​​

• ​​质量方针与目标：​​ 机构最高管理层需根据法规、行业发展和自身战略，正式发布质量方针（愿景和方向），并转化为可量化的质量目标。
• ​​管理承诺：​​ 最高管理层需承诺提供资源、建立沟通机制、倡导主动降险、推动持续改进，并根据环境调整方针目标。
• ​​术语定义：​​ 文件明确定义了关键术语，如药物临床试验机构、质量、质量管理、质量管理体系、最高管理层、质量管理部门及其人员/管理者、研究团队、业务部门、流程、记录、质量问题等。

​​关键角色：​​

• ​​机构最高管理层：​​ 拥有最高权限，负责制定质量方针目标，确保QMS建立运行，提供资源，推动改进，承担最终责任（一般为院级领导或其授权人）。
• ​​质量管理部门：​​ 机构设立或指定的专门部门，统筹质量管理相关工作。
• ​​质量管理部门最高管理者：​​ 负责组建团队、分配职责权限、确保资源投入和体系达到预期结果。
• ​​质量管理部门人员/团队：​​ 规划实施质量管理活动，支持指导研究团队和业务部门，向管理者报告绩效和改进机会。
• ​​临床试验研究团队：​​ 参与项目相关活动的人员。
• ​​业务部门：​​ 实际执行或推动临床试验相关活动的部门。

​​质量理念：​​

• 将“追求卓越”作为核心质量理念，贯穿机构日常运行和战略发展。
• 需向全体员工及外部合作方深入宣贯此理念。
• 通过系统化培训、鼓励全员参与的持续学习文化、基于数据驱动的优化策略，不断提升试验科学性、规范性和结果可靠性，最终提升质量管理水平和客户满意度。

​​依据与参考：​​

• 文件依据GB/T 1.1-2020标准起草。
• 内容参考了大量国内外关键法规和标准，包括但不限于：《药品管理法》及其实施条例、《药品注册管理办法》、赫尔辛基宣言、中国GCP、ICH E6(R3)/E8、《药品记录与数据管理要求》、《药物临床试验机构管理规定》、《药物临床试验机构监督检查办法（试行）》、GB/T 19001 (ISO 9001)、GB/T 19023、GB/T 24353等。

​​实施保障：​​

• 文件由上海市药理学会发布，并由上海市主要大型医院（如中山、华山、瑞金、仁济等）作为首批承诺执行单位，增强了其权威性和可落地性。

​​总结来说，该指南为药物临床试验机构构建了一套全面、系统、基于风险且持续改进的质量管理体系框架，涵盖了组织架构、人员资源、流程标准、风险管控、问题处理、供应商管理、记录控制、审核监督、评估治理及核心理念等所有关键方面，旨在系统性保障临床试验质量和受试者权益。​​